一、幽门螺旋杆菌的概述

1.幽门螺杆菌(HP)的由来

幽门螺杆菌或幽门螺旋菌,由巴里·马歇(BarryJ.Marshall)和罗宾·沃伦  (J.RobinWarren)二人发现,英文名Helicobacter Pylori,简称HP;

 是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌,长2.5~4.0μm,宽0.5   ~ 1.0μm;是革兰氏阴性、微需氧的细菌;    对生长条件要求十分苛刻,环境氧要求5~8%,在大气或绝对厌氧环境下不能生长;

◆ 生存于胃部及十二指肠的各区域内;1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功,是目前所知能够在人  胃中生存的惟一微生物种类;HP感染会引起胃黏膜轻微的慢性发炎,甚或导致胃及十二指肠溃疡与胃癌。


2幽门螺杆菌(HP)的性质

◆ 幽门螺杆菌(HP)进入胃后,借助菌体一侧的鞭毛提供动力穿过粘液层。研究表明,幽门螺杆菌(HP)在粘稠的环境下具有   极强的运动能力,强动力性是幽门螺杆菌致病的重要因素。

◆ 幽门螺杆菌到达上皮表面后,通过粘附素,牢牢地与上皮细胞连接在一起,避免随食物一起被胃排空。并分泌过氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶,以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。

◆ 幽门螺杆菌富含尿素酶,通过尿素酶水解尿素产生氨,在菌体周围形成“氨云”保护层,以抵抗胃酸的杀灭作用。正常情况下,胃壁有一系列完善的自我保护机制(胃酸、蛋白酶的分泌功能,不溶性与可溶性粘液层的保护作用,有规律的运动等),能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。


3、幽门螺杆菌(HP)的致病机制

◆ 幽门螺旋杆菌产生大量的尿素酶,在胃中生成氨,从而改变胃的生理条件,造成胃泌素和生长抑制的分泌紊乱;

◆ 导致胃黏膜的疏水性下降;它还会直接破坏上皮细胞释放炎性介质,形成氧自由基等。

◆ 进而引发胃黏膜局部炎症反应,使胃酸分泌过多,破坏正常的胃黏膜屏障.从而诱发胃十二指肠溃疡与胃癌。


4、用粪便来检测幽门螺旋杆菌的原因

      胃粘膜上皮细胞1~3 天更新一次,定植在上面的幽门螺旋杆菌代谢产物、死亡 的菌体崩解产物随上皮细胞脱落,这些成分可抵御消化酶类的降解而出现在粪便中,因此通过粪便检测可以诊断是否感染幽门螺旋杆菌。


二、幽门螺杆菌的发病现状

       1994 年,世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定 义为Ⅰ类致癌原; 

◆ 流行病学研究表明(表1):HP 感染影响了约全世界的一半人口;在亚洲地 区,中国内地、香港、越南、印度等少年幽门螺旋杆菌的感染率分别为    60%、50%、40%、70%;

  表1 不同地区和范围的HP 感染率

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 流行病学研究表明(表2),HP 感染率随着年龄的增长而增长

表2 不同年龄段的HP 感染率

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研究表明,幽门螺杆菌(HP)感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织(MALT)和胃癌的主要致病因素;

 HP检出率在十二指肠溃疡(duodenalulcer,DU)患者为90%~100%,胃溃疡为   70%~100%,慢性胃炎为95%以上,胃癌为69%~94%,MALT 淋巴瘤为84%,功能性消化不良为45% ~70%。

表3 HP 在不同病种中的阳性占有率

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胃癌病死率最高的国家主要集中在东北亚国家,包括中国、日本、韩国,每年胃癌死亡人数占世界总量的一半多;我国及大多数发展中国家,幽门螺旋杆菌感染人群因地区而有所不同,低达20%,高达90%,人群中总感染率高于发达国家;幽门螺旋杆菌在中国的感染率很高,高达60%,而且其传染性很强,通常一人感染,通过共用口杯、碗筷等,造成全家感染。


三、幽门螺杆菌的治疗现状

        根除HP成为治疗众多相关消化道疾病根治的首选方案;然而,随着HP根除方案应用的推广及不规范抗HP治疗在临床中应用,HP耐药大量出现,已经成为当前治疗失败的重要原因之一;近年来全球许多国家的抗菌药物耐药水平都有明显上升,HP的根治率明显下降。例如克拉霉素,在过去的10年中,日本和意大利的耐药率增高约30%,中国增高约50%;HP的根除治疗面临着严峻的考验,传统三联疗法的根除率不断降低,根除率不足80%,因此及时检测并治疗幽门螺杆菌感染意义重大。


四、幽门螺旋杆菌的检测方法及其对比

       目前诊断HP感染的方法很多,一般分为侵入性和非侵入性两大类,前者在胃镜检查时取胃黏膜组织,做尿素酶试验、组织学检查、HP 培养和聚合酶链反应(PCR)等;后者包括13C 或14C-尿素呼气试验(13C-UBT 或14C-UBT)、血清抗Hp 抗体检测、粪便抗原检测等。侵入性诊断方法需胃镜检查及胃黏膜活检,患者的依从性差,特别是对于儿童和老年人,且容易引起交叉感染,对Hp 根除治疗后的随访难以进行,且其结果受“灶性”分布的影响,易造成假阴性。在非侵入性诊断方法中,13C-UBT 价格昂贵,需要专门的技术人员进行检测14C-UBT 有放射性,不宜推广使用。血清Hp 抗体检测不能反映现症Hp感染,检测粪便抗原采用ELISA 双抗体夹心法,需稀释、温育、洗板等步骤,反应时间较长,操作较繁琐。上述方法因种种因素,使临床推广及多次重复检测受到限制。因此如何采取一种更简便、有效、准确和可靠的诊断方法,对研究Hp 感染以及流行病学调查具有十分重要的意义。

有创性检测:即通过胃镜检测取胃粘膜活检组织检测;

表4 有创性检测方法对比

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 无创性检测:即不通过胃镜黏膜活检进行检测;

表5 无创性检测方法对比


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 目前临床最常用的三种检测方法分别是胃镜活检、呼气试验、粪便抗原法。

表6 常用临床检测方法对比

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 对常用四种检测方法进行对比(表6),可知:医生夹取到病变要害部位是保证活检准确性的前提,而影响胃镜活检准确性的最重要的因素当属病理医生的诊断经验;有些疾病因病变的特殊性需要反复多次活检才能做出诊断,所以对于患者来说既痛苦又不方便。呼气试验准确性比较高,但是副作用比较明显。因此相比较而言,无创的粪便抗原检测具有显著的优势,特异性及敏感性皆较高,粪便标本易获取,检测快,成本低,性价比高。 

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   科域生物试剂研发部


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